体外/体内药物筛选

小鼠急慢性肠炎药物评价

肠炎模型有很多种,常见的肠炎模型如下:
1,DSS(葡聚糖硫酸钠)致小鼠急性溃疡性结肠炎模型
雄性BALB/c小鼠,体重20-24g,自由饮用3%-5% DSS溶液,MW=36000-50000,用蒸馏水配制成5%溶液,现配现用),造模7天,造模同时给予相应药物,阳性药物为柳氮磺吡啶(维柳芬),上海三维制药有限公司,剂量500mg/kg。造模过程中观察小鼠精神、皮毛、大便、饮食、体重等变化情况。造模第7天,小鼠禁食不禁水24h,第8天取小鼠结肠及血液标本。
观察指标:
小鼠的体重变化、大便性状、便血情况。
疾病活动指数(disease activity indexDAI):每日将体重下降、大便性状和隐血或便血情况的评分相加,作为DAI
检测小鼠局部组织炎性细胞因子IL-1β、IL-6IL-8TNF-α的水平。
2,OXZ(恶唑酮)致小鼠急性溃疡性结肠炎模型
雄性BALB/c小鼠腹部剃毛,暴露腹部皮肤 2×2cm,于第1天腹部涂擦0.2 mL 3%恶唑酮(sigma)溶液(溶于 100%乙醇)致敏,第2天重复致敏一次。5天后(第7天)将直径2mm的硅胶管从肛门插入小鼠肠道深约3.5cm-4cm,注入0.5% OXZ(溶解于50%乙醇溶液中) 0.15mL,留置20s后拔出导管,随后将小鼠倒置30s,以防止回流。空白对照组小鼠腹部涂抹等体积100%乙醇,肠道内注入等体积50%乙醇溶液。
7天后取血,处死小鼠,分离结肠,沿肠系膜缘剪开肠腔,生理盐水冲洗,留取病变明显的结肠标本,常规制片,HE染色,镜下行组织学检查;剪取脾脏称重。
观察指标:
疾病活动指数(DAI)评分:
灌肠后一周内每天记录各组小鼠的体重、大便性状及便血情况,粪隐血检测采用联苯胺法。



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